La última investigación científica: suplementar con espermidina puede mejorar el mecanismo de respuesta inmune antitumoral
El sistema inmunológico disminuye con la edad y las personas mayores son más susceptibles a infecciones y cánceres, y la inhibición de PD-1, un tratamiento comúnmente utilizado, suele ser menos eficaz en las personas mayores que en los más jóvenes. Los estudios han demostrado que existe una poliamina biológica espermidina en el cuerpo humano que disminuye con la edad, y la suplementación con espermidina puede mejorar o retrasar algunas enfermedades relacionadas con la edad, incluidas las enfermedades del sistema inmunológico. Sin embargo, la relación entre la deficiencia de espermidina que acompaña al envejecimiento y la inmunosupresión de las células T inducida por la senescencia no está clara.
Recientemente, investigadores de la Universidad de Kyoto en Japón publicaron un artículo de investigación titulado "La espermidina activa la proteína trifuncional mitocondrial y mejora la inmunidad antitumoral en ratones" en Science. Este estudio revela que la espermidina se une y activa directamente la proteína trifuncional mitocondrial MTP, desencadena la oxidación de los ácidos grasos y, en última instancia, conduce a un metabolismo mitocondrial mejorado en las células T CD8+ y promueve la inmunidad antitumoral. Los resultados mostraron que el tratamiento combinado con espermidina y anticuerpo anti-PD-1 mejoró la proliferación, la producción de citoquinas y la producción de ATP mitocondrial de las células T CD8+, y la espermidina mejoró efectivamente la función mitocondrial y aumentó significativamente el metabolismo de oxidación de ácidos grasos mitocondriales en 1 hora.
Para explorar si la espermidina activa directamente la oxidasa de ácidos grasos (FAO) en las mitocondrias, el equipo de investigación determinó mediante análisis bioquímicos que la espermidina se une a la proteína trifuncional mitocondrial (MTP), una enzima central en la β-oxidación de los ácidos grasos. La MTP consta de subunidades α y β, las cuales se unen a la espermidina. Los experimentos que utilizan MTP sintetizadas y purificadas a partir de E. coli mostraron que la espermidina se une a las MTP con fuerte afinidad [afinidad de unión (constante de disociación, Kd) = 0,1 μM] y mejora su actividad enzimática de oxidación de ácidos grasos. El agotamiento específico de la subunidad MTPα en las células T anuló el efecto de potenciación de la espermidina en la inmunoterapia supresora de PD-1, lo que sugiere que se requiere MTP para la activación de las células T dependientes de espermidina.
En conclusión, la espermidina mejora la oxidación de los ácidos grasos al unirse directamente y activar la MTP. La suplementación con espermidina puede mejorar la actividad de oxidación de los ácidos grasos, mejorar la actividad mitocondrial y la función citotóxica de las células T CD8+. El equipo de investigación tiene una nueva comprensión de las propiedades de la espermidina, lo que puede ayudar a desarrollar estrategias para prevenir y mejorar el resultado de enfermedades inmunes relacionadas con la edad y combatir la falta de respuesta a la terapia inhibidora de PD-1 en el cáncer, independientemente del tamaño de la edad.
Hora de publicación: 27 de febrero de 2023
