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NMNH, un novedoso y potente precursor de NAD

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NMNH, un novedoso y potente precursor de NAD

2024-08-27 10:00:38


La homeostasis de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) se ve continuamente comprometida debido a la degradación por enzimas dependientes de NAD. Complementar el NAD con los precursores del NAD, el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR), puede aliviar este desequilibrio. Algunos investigadores informaron sobre el método de síntesis de una forma reducida de NMN,NMNH, e identificaron esta molécula como un nuevo precursor de NAD por primera vez, y confirmaron que NMNH es más eficiente que NMN y NR para aumentar los niveles de NAD y puede reducir el tamaño de los túbulos renales. Las células epiteliales se dañan y se acelera su reparación. Los resultados fueron publicados en "The FASEB Journal".

Síntesis enzimática de NMNH: la alta actividad de la NAD pirofosfatasa de Escherichia coli (EcNADD) se utiliza para escindir NADH en NMNH y AMP.

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NMNHaumenta efectivamente el contenido de NAD:
Para verificar si NMNH puede aumentar eficazmente el contenido de NAD, se inyectaron diferentes concentraciones de NMN y NMNH en las células hepáticas de ratones AML12. Los resultados mostraron que en cada concentración, NMNH aumentó el nivel de NAD más que NMN. Al mismo tiempo, los niveles de NAD aumentaron significativamente en 15 minutos utilizando NMNH como precursor, lo que demuestra que NMNH es un precursor más rápido que NMN; y en comparación con NMN, NMNH aumentó los niveles de NAD entre 1,3 y 2,4 veces. Ser capaz de aumentar los niveles de NAD de 5,2 a 37 veces demuestra que el NMNH es un precursor muy eficaz para la síntesis de NAD.
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Para comparar los efectos de NMNH y NMN, los investigadores inyectaron PBS y 250 mg/kg de NMN yNMNHen ratones C57BL/6N, respectivamente, y luego realizaron muestreos de sangre secuenciales. Los resultados mostraron que NMNH aumentó significativamente los niveles de NAD en la sangre, en mucha mayor medida que NMN. El NAD se midió en los tejidos recolectados mediante el método del ciclo enzimático. Los resultados mostraron que NMNH aumentó los niveles de NAD en varios tejidos y el efecto fue mayor que el de NMN. Tuvo el efecto más obvio en el hígado y los riñones, con el hígado aumentando más de 5 veces y los riñones aumentando más de 5 veces. 2 veces.

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NMNHprotege las células epiteliales tubulares renales del daño:
Dentro del riñón, las células epiteliales del túbulo proximal son más susceptibles a la lesión isquémica porque afecta directamente el metabolismo energético y ejerce una presión significativa sobre el metabolismo del NAD en el epitelio. Los desequilibrios en las vías metabólicas y la capacidad reducida para reparar los procesos epiteliales dañados predisponen a la enfermedad renal. ¿Puede el aumento de los niveles de NAD mediante la inyección de NMNH exógeno restaurar eficazmente las células epiteliales dañadas? La administración de NMNH en condiciones normóxicas aumentó el contenido de NAD 5 veces, mientras que a la misma concentración, el efecto de NMN fue mucho menor que el de NMNH. Ambos precursores de NAD aumentaron significativamente el contenido de NAD en las células epiteliales tubulares renales en condiciones hipóxicas, incluso por encima de las condiciones normóxicas. Se observó una situación similar en hepatocitos cultivados, donde la administración de NMNH también resultó en un aumento de los metabolitos relacionados con NAD en un grado mucho mayor que el NMN.
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Se complementó con NMNH durante la fase de reoxigenación y se detectó la expresión del marcador de lesión tubular renal KIM-1. La reoxigenación en TEC indujo un fuerte aumento en la expresión de KIM-1, que disminuyó drásticamente después del tratamiento con NMNH, lo que indica que la administración deNMNHPuede reducir eficaz y significativamente el daño a las células epiteliales tubulares renales durante la hipoxia y la reoxigenación.

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